Gia đình & Sức khỏe

Giảm cân tại nhà Bắt đầu thử nghiệm trên người cho vắc xin HIV được tạo ra bằng công nghệ mRNA

Giảm cân tại nhà

Tháng 9 2, 2021 – Trong thập kỷ qua, những tiến bộ trong HIV điều trị đã mang lại sự kết hợp thuốc mới, dùng liều một lần mỗi ngày và gần đây nhất là sự ra đời của thuốc tiêm có tác dụng kéo dài cho trước và dự phòng và điều trị sau phơi nhiễm.

Nhưng tại sao việc lây nhiễm HIV lại khó đến vậy vắc xin ?

“Những khó khăn của vắc xin các ứng cử viên đã được thử nghiệm trên người cho đến nay là không có ứng cử viên nào trong số họ tạo ra kháng thể trung hòa rộng rãi (bnAbs) chống lại HIV, là kháng thể do vật chủ tạo ra hệ thống miễn dịch có khả năng ngăn chặn HIV trong các tế bào đích, ”Mark Feinberg, MD, chủ tịch và giám đốc điều hành của Sáng kiến ​​Vắc xin AIDS Quốc tế (IAVI) giải thích ).

Chỉ trong tuần này, Viện Y tế Quốc gia đã thông báo rằng một ứng cử viên vắc xin HIV khác, nhằm mục đích tạo ra các kháng thể không trung hòa, đã không cung cấp đủ khả năng bảo vệ chống lại sự lây nhiễm HIV ở phụ nữ.

Nhưng thủy triều có thể đang chuyển. IAVI và Scripps Research, cùng với Moderna và các đối tác khác, sắp khởi động nghiên cứu lâm sàng giai đoạn I sẽ đánh giá khả năng của hai ứng cử viên vắc xin mRNA 1644 và ứng viên vắc xin mRNA 1644v2 -coremRNA eOD-GT8 60 mer (mRNA-1644) và chất bổ trợ vắc xin mRNA (mRNA-166v2-Core) để tạo ra một cách an toàn rộng rãi kháng thể trung hòa ở người lớn khỏe mạnh. Nghiên cứu được thiết lập để bắt đầu tuyển dụng những người tham gia vào tuần thứ ba của tháng 9.

Các kháng thể trung hòa rộng rãi có thể phá vỡ phép thuật khó nắm bắt của HIV không?

Trong bốn thập kỷ, vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) đã được kiểm soát để tránh những nỗ lực của hệ thống miễn dịch để loại bỏ nó. Điều này là do một số yếu tố, bao gồm khả năng tiến hóa nhanh chóng của virus để tạo ra các đột biến mới giúp nó tránh được các kháng thể. Vi rút cũng đã tìm ra cách ngụy trang lớp ngoài của nó (glycoprotein trong vỏ bọc HIV, hoặc HIV env) bằng các chuỗi đường tương tự được tìm thấy trên người protein , để nó không bị tấn công. Giống như coronavirus , HIV env sử dụng protein gai để bám vào và xâm nhập vào tế bào vật chủ và lây nhiễm chúng.

IAVI và Scripps Research có thể đã phát hiện ra một chìa khóa quan trọng để bẻ khóa áo giáp bất khả xâm phạm của virus. Họ đã nghĩ ra một cách để tạo ra một chất sinh miễn dịch (một loại kháng nguyên tạo ra phản ứng miễn dịch) trông giống như cấu trúc của HIV và có thể tạo ra các tế bào B chưa trưởng thành cụ thể để phát triển các kháng thể trung hòa rộng rãi trước khi một người bị phơi nhiễm. Quan trọng là, chỉ 10% -20% của những người bị nhiễm HIV tự phát triển các kháng thể trung hòa trên diện rộng, phổ biến nhất là sau vài năm.

Giả thuyết rằng mRNA- Ứng cử viên vắc-xin 1644 có thể kích hoạt một số loại tế bào B chưa trưởng thành để tạo ra các kháng thể trung hòa trên diện rộng được nhắm mục tiêu lần đầu tiên được khám phá trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và động vật, sau đó là ở người.

Trong nghiên cứu trên người, 48 người trưởng thành khỏe mạnh, âm tính với HIV đã nhận được hai liều thuốc được thiết kế khoa học, protein – chất sinh miễn dịch dựa trên hoặc giả dược cách nhau 2 tháng. Các phát hiện, được trình bày vào đầu năm nay tại cuộc họp thường niên Nghiên cứu về Phòng ngừa HIV , cung cấp “bằng chứng về khái niệm” – không có vấn đề an toàn nào xuất hiện và 97% những người nhận được ứng cử viên vắc xin đã tạo ra phản ứng mong muốn: sản xuất các loại thuốc chưa trưởng thành cụ thể Tế bào B.

Trong nghiên cứu sắp tới, 56 người trưởng thành trong độ tuổi từ 18 đến 50 sẽ được chia thành bốn nhóm và nhận vắc xin mRNA 1644, kháng nguyên lõi mRNA 1644v2 hoặc cả hai. Nghiên cứu sẽ sử dụng phương pháp tiếp cận từng bước, đầu tiên để kích hoạt các tế bào B chưa trưởng thành và sau đó hướng dẫn chúng đi theo con đường sản xuất kháng thể trung hòa rộng rãi chống lại một khu vực cụ thể trên HIV env: vị trí liên kết CD 4. Đáng chú ý, thử nghiệm đang sử dụng nền tảng mRNA của Moderna (cùng được sử dụng trong sản xuất vắc-xin COVID-19), sẽ giúp đẩy nhanh quá trình phát hiện và phát triển vắc-xin HIV. Nghiên cứu sẽ kéo dài khoảng 19 tháng.

Một con đường dài phía trước

Feinberg nhấn mạnh rằng quá trình nghiên cứu còn sớm và các nhà nghiên cứu đang hầu như không gần với việc phát triển một loại vắc-xin HIV hiệu quả.

“Đây là một thách thức lớn chưa từng có trong việc phát triển vắc-xin ,” anh ta nói. “Chúng tôi đang theo đuổi các mục tiêu cụ thể giới thiệu chống lại các cấu trúc khác nhau trên glycoprotein env của HIV. ”

Quá trình nhắm mục tiêu các tế bào B chưa trưởng thành với các đặc tính cụ thể (trưởng thành thành các tế bào có khả năng tạo ra nhiều kháng thể trung hòa)) được gọi là “nhắm mục tiêu theo dòng mầm” và nhằm mục đích “tạo ra” các tế bào B non như một phần của bước đầu tiên của chiến lược vắc xin nhiều bước cuối cùng. Mục tiêu của nghiên cứu đầu tiên là để xem con đường của chất sinh miễn dịch ban đầu đi bao xa và sử dụng những phát hiện để xác định các bước cần thiết để hoàn thiện thêm quá trình tạo ra các kháng thể trung hòa trên diện rộng.

“Chúng tôi biết rằng cuối cùng, chúng tôi sẽ phải gây ra chống lại nhiều mục tiêu, ”Feinberg nói.

Mohammed Sajadi MD, phó giáo sư y khoa tại Viện Viro học ở người của Đại học Maryland, đồng ý.

“Tôi nghĩ rằng nó rất đổi mới, rất sáng tạo , nhưng rất tham vọng, ”Sajadi, người không tham gia vào nghiên cứu, nói.

“ Chúng tôi không ‘Không biết có bao nhiêu người trong số những người này có thể nhận được phản ứng này [broadly neutralizing antibody production] với sự lây nhiễm tự nhiên, chứ đừng nói đến [with] một loại vắc xin, chúng tôi cũng không biết phản ứng này bền đến mức nào [will be], “ông nói.

Sajadi cũng chỉ ra thách thức mà các đặc tính bẩm sinh của HIV đặt ra: “Virus không tĩnh; nó thay đổi theo thời gian. Và những phản ứng của cơ thể chống lại những thay đổi đó chính là điều tạo nên những kháng thể đặc biệt này ”.

Tuy nhiên, anh ấy nói rằng anh ấy tin rằng khái niệm này đáng được thử nghiệm.

“Tôi nghĩ rằng có rất nhiều điều phải học hỏi từ việc liệu họ có thể kích hoạt quá trình này hay không – có vẻ như họ đã làm trong bước đầu tiên – và nếu nền tảng mRNA [is able to] làm tăng hiệu giá kháng thể hoặc số lượng tế bào được kích hoạt, ”ông nói.

“Lĩnh vực vắc-xin HIV đã có rất nhiều ý tưởng tuyệt vời, và sau tất cả những điều này thì rất ít nhiều năm. Nhưng mỗi khi chúng tôi thử nghiệm điều gì đó, chúng tôi học được nhiều hơn và gần gũi hơn. Tôi hy vọng rằng chúng ta có thể làm được điều đó với loại vắc xin này, ”Sajadi nói.

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *

Back to top button